George, le débrouillard, et son grand ami enfantin Lennie sont des vagabonds en quête de travail dans les champs et les vallées de Californie. Ils ne possèdent rien, si ce n'est les vêtements qu'ils portent et l'espoir de trouver un jour leur propre chez-soi et de vivre le rêve américain. Mais les rêves ont un prix. Lennie, le gentil géant, ignore sa propre force et, lorsqu'ils trouvent du travail dans un ranch, il se retrouve aux prises avec la belle-fille du patron. Des ennuis si graves que même son protecteur, George, pourrait bien ne pas pouvoir le sauver…